2025年2月，《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）公布了口服XPO1抑制剂Selinexor（塞利尼索）联合多西他赛治疗先前治疗过的晚期KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I/II期临床试验结果。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，占所有肺癌的85%。其中，约25%的患者携带KRAS基因突变。研究人员发现，靶向和失活细胞核中的蛋白XPO1（用于将基因产物从细胞核运送到细胞质中），就会杀死大多数KRAS癌基因发生突变的癌细胞。

Selinexor是一款口服选择性XPO1抑制剂。通过抑制核输出蛋白XPO1，Selinexor可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。该药发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。

商品名：Xpovio（希维奥）

通用名：selinexor（塞利尼索片）

靶点：XPO1

厂家：Karyopharm Therapeutics、德琪医药

美国首次获批：2019年7月

中国首次获批：2021年12月

获批适应症：多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤

规格：20mg*16片，20mg*12片

多发性骨髓瘤推荐剂量：100毫克，每周口服一次，于每周第1天服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；80毫克，每周口服两次，于每周第1天和第3天服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

淋巴瘤推荐剂量：60mg，每周口服两次，于每周第1天和第3天服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

是否医保：已入医保

储存条件：保存在20℃~25℃

临床数据

Selinexor联合多西他赛的多中心I/II期剂量递增试验的主要结果是安全性和耐受性。在多西他赛前1周开始使用Selinexor，以便进行单药药效学评估。在40例入组患者中，中位年龄为66岁，55%为女性。

在32例可评估疗效的患者中，7例（22%）部分缓解（PR），18例（56%）病情稳定（SD）。结果与KRAS突变类型无关，但在TP53野生型病例中的结果明显更好（42%），包括反应率和疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。具体数据如下：反应率为27% VS 9%，DCR为80% VS 27%，中位PFS为7.4个月VS 1.8个月。Selinexor起始治疗后和多西他赛治疗前，TP53改变组血清乳酸脱氢酶水平平均升高51U/L，TP53野生型组血清乳酸脱氢酶水平平均降低48U/L（P=0.06）。

在安全性方面，最常见的不良事件是恶心、疲劳、中性粒细胞减少和腹泻等。

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小结

Selinexor联合多西他赛在晚期KRAS突变非小细胞肺癌患者中耐受性相对较好。该方案在TP53野生型病例中有希望的疗效，在这种情况下，Selinexor单药治疗也可能有抗癌活性。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！